Safra yolu bağlanmış sıçanlarda antitrombotik ajan dalteparinin hepatik fibrozis gelişimini önlemedeki rolü
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SÜLEYMAN ERDOĞDU
Danışman: ALİ RIZA SOYLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Sirozda orta ve geniş portal ven ve hepatik ven trombozları sık görülür ve bu trombozlar parankimal tükenmeden tam bir siroza ilerleyişte önemli bir rol oynarlar. Bu çalışmada antitrombotik ajan dalteparinin hepatik fibrozis ve siroz gelişimi önlemedeki etkinliği incelenmiştir.Kırk adet Wistar-Albino cinsi erişkin sıçan çalışmaya dahil edilmiş; sağlıklı kontrol (n=10), sham (n=10), safra yolu ligasyonu (n=10) ve safra yolu ligasyonu+dalteparin (n=10) (50 IU/kg/gün intraperitoneal) olacak şekilde 4 gruba ayrılmıştır. Otuzbeşinci gün sonunda bütün sıçanlar sakrifiye edilmiştir. Karaciğerdeki vasküler trombozların varlığını tayin etmek ve dalteparinin etkinliğini saptamak için bütün hayvanların serumlarında D-dimer düzeyi, karaciğer dokularında ise immünhistokimyasal olarak fibrinojen boyama yapıldı. Işık mikroskobisi altında histopatolojik incelemede nekroinflamsyonun derecesi ve hepatik fibrozisin evresi değerlendirilmiştir. Karaciğerdeki hepatik fibrozisi saptamak ve dalteparinin etkinliğini değerlendirmek için biyokimyasal yöntemle doku hidroksiprolin tayini, immünhistokimyasal boyama ile alfa düz kas aktin, transforme edici büyüme faktörü beta reaktivitesi bakılmıştır.Otuzbeş günlük dalteparin tedavisi ile safra yolu bağlanmış sıçanlarda serum D-dimer düzeyinin düştüğü (p<0,05) ve karaciğer dokusu fibrinojen reaktivitesinin azaldığı (p<0,001) saptandı. Benzer şekilde 35. günün sonunda histopatolojik incelemede nekroinflamatuar aktivite derecesi ve fibrozis skorları azalmış (p<0,001) bulundu. İmmünhistokimyasal boyamada alfa düz kas aktin (p<0,0001) ve transforme edici büyüme faktörü beta (p<0,0001) reaktivitesi dalteparin tedavisi ile daha düşük bulundu. Biyokimyasal olarak bakılan doku hidroksiprolin düzeyleri dalteparin tedavisi ile azaldı (p<0,01).Sonuç olarak, safra yolu bağlı sıçanlarda dalteparin tedavisi karaciğer dokusunda tromboz, inflamasyon ve hepatik fibroz gelişimini engeller.