Oksimatrinin, insan glioblastoma üç boyutlu hücre modellerinde invazyonu engelleyici etkisi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: AHMET HAMİT ÇINKI

Danışman: METİN ORAKDÖĞEN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Glioblastoma tüm onkolojide tedavisi en zor malignitelerden biridir. Gelişen olanaklara rağmen glioblastoma tedavisinde istenilen sonuçlar gözlenmemektedir. Glioblastoma hücreleri ECM'de invazyonu kolaylaştıracak moleküler değişikliklere neden olur. ECM'in yeniden düzenlenmesinde integrin protein ailesinin etkisi vardır. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı'nda yetiştirilen U87 üç boyutlu insan glioblastoma hücrelerine belirlenen oksimatrinin etkin dozu uygulandı. MMP'lar beyin ECM bileşenlerini parçalayarak glioblastoma invazyonunda etkilidir. Bizim çalışmamızda oksimatrin MMP9 gen ekspresyonunu anlamlı derecede baskılandı. JAK/STAT sinyalizasyon yolağının hücre membranında bağlanarak başlatan sitokinlerden biri IL6 dır. Klinik çalışmalar IL6 ekspresyonunun düşük sağkalımla ilişkisini göstermiştir. Oksimatrin IL6 ekspresyonunu anlamlı düzeyde artırmasına rağmen STAT3 ekspresyonunda azalmaya ve SOCS3 ekspresyonunda artmaya neden olduğu izlendi. TWIST, SNAIL, SLUG ve ZEB2 gliomalarda EMT'yi indükleyen transkripsiyon faktörlerindendir. Glioblastoma hücrelerinin çoğalması, invazyonu ve angiogenezini artırdıkları gösterilmiştir. Bizim çalışmamızda oksimatrin tarafından SNAIL ve SLUG baskılandı. Çalışma sonucunda Oksimatrinin U87 insan glioblastoma hücrelerinde invazyonu azalttığı tespit edildi. Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, İnvazyon, Oksimatrin