Deneysel aortik iskemi-reperfüzyon modelinde sildenafil ve n-asetil sistein' in femoral arter endoteli ve gastroknemius kası hasarı üzerine etkisi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2013

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: VOLKAN AKSU

Danışman: SUAT CANBAZ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

ÖZETBu deneysel çalışmada, sıçan infrarenal abdominal aortunda oklüzyon-reperfüzyon sonrası femoral arter endoteli ve gastroknemius kasında oluşan iskemi/reperfüzyon hasarına sildenafil ve n-asetilsisteinin etkisi araştırıldı. Her iki cinsten 32 adet Sprague-Dawley cinsi sıçan randomize olarak, eşit sayıda (n=8) dört gruba ayrıldı. Kontrol grubuna median laporotomi ve diseksiyon uygulandı ve diğer gruplara uygulanan toplam deney süresi kadar takip edildi. İskemi/reperfüzyon grubuna median laporotomi ardından infrarenal aortaya mikrovasküler klemp konularak 120 dakika iskemi oluşturuldu, ardından klemp kaldırılarak 120 dakika reperfüzyon uygulandı. Sildenafil grubuna, iskemi/reperfüzyon grubuna ek olarak klemp kaldırılmadan 15 dakika önce 1 mg/kg dozunda sildenafil infüzyonu başlandı ve reperfüzyon süresince devam edildi. N-asetilsistein grubuna iskemi/reperfüzyon grubuna ek olarak klemp kaldırılmadan 15 dakika önce 100 mg/kg dozunda n-asetilsistein infüzyonu başlandı ve reperfüzyon süresince devam edildi. Deney sonunda tüm gruplardan biyokimyasal analiz için kan örneği ve histopatolojik değerlendirme için femoral arter ve gastroknemius kas doku örneği alındı. Kan örneklerinde malondialdehid serum düzeyleri ölçüldü. Femoral arter ve gastroknemius kas doku örnekleri formaldehit ile fikse edildi. Ardından kesitler hazırlanarak ışık mikroskobu altında hematoksilen eozinle ve immünohistokimyasal değerlendirme yapıldı. İmmünohistokimyasal değerlendirmede tümör nekrozis faktör ? ve hipoksi indükleyici faktör-1? bakıldı. Biyokimyasal incelemede serum malaondialdehid düzeylerinde iskemi reperfüzyon grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede artış saptandı. Sildenafil ve n-asetilsistein gruplarında ise iskemi/reperüzyon grubuna göre anlamlı düzeyde azalma tespit edildi. Histopatolojik incelemede gruplar karşılaştıldığında iskemi/reperfüzyon grubuna göre iskemi/reperfüzyon+sildenafil ve iskemi/reperfüzyon+n-asetilsistein grupları lehine anlamlı değişiklikler tespit edildi. Sonuç olarak sildenafil ve n-asetilsisteinin vazodilatatör ve oksidatif stresi azaltıcı etkisi ile mikrodolaşımı koruyarak alt ekstremite iskemilerinde reperfüzyon sonrası femoral arter endoteli ve gastroknemius kasında gelişecek hasarı azaltabileceği düşüncesindeyiz.Anahtar Kelimeler: İskemi, reperfüzyon, femoral arter endoteli, gastroknemius kası, sildenefil, n-asetilsistein