Siprofloksasin'in tümör dokusunda matriks metalloproteinaz ekspresyonu ile anjiyogenez belirteçler ve inflamatuar süreç üzerine etkilerinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ELİF TUĞBA OĞUZ TAYLAN
Danışman: SERNAZ TOPALOĞLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Siprofloksasin kanser hastalarında sıkça kullanılan yüksek doku penetrasyonu ve yüksek dağılım volümüne sahip iyi tolere edilebilen geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. Seyrek de olsa kıkırdak ve tendon hasarı, aort anevrizması gibi yan etkileri mevcuttur. Bu yan etkilerini bazı matriks metalloproteinazlarda artışa yol açarak ve sinyal proteinlerinin fonksiyonlarını bozarak, integrin tarafından stimüle edilen hücre-hücre ve hücre-matriks etkileşiminin regülasyonunda rol oynayan bir takım sinyal yolaklarını etkileyerek yaptığı in vivo ve in vitro çalışmalarda gösterilmiştir. Matriks metalloproteinazlar hücre dışı matriksin normal ya da patolojik olarak yapılandırılmasında önemli role sahip olan enzimlerdir. Tümör hücre yüzeyinde ve tümör mikroçevresinde yüksek düzeyde eksprese edilen bu enzimler, tümör büyümesi, doku invazyonu, anjiyogenez, metastaz ve diğer tümör gelişim aşamalarında yer almaktadır. Siprofloksasin'in kıkırdak ve tendon dokularındaki matriks yapılandırılmasında olan negatif etkilerini araştıran birçok çalışma yapılmış ancak tümör biyolojisinde anahtar rol oynayabilecek ve tümör dokusunda yüksek düzeyde saptanan bu enzimlerde yapabilecekleri değişiklikler henüz araştırılmamıştır. Çalışmamızda Siprofloksasin'in tümör dokusundaki matriks metalloproteinaz ekspresyonuna, tümör dokusundaki enflamatuvar süreç ve anjiyogenez üzerine olan etkilerini araştırmayı amaçladık. Bu amaçla çalışmada 6 adet BALB-c erişkin fareden oluşan 1.grup ve grup başına 10 adet BALB-c erişkin fareden oluşan dört grup daha olmak üzere toplamda 46 adet BALB-c erişkin fareden oluşan 5 grup oluşturuldu. Çalışmada öncelikle 6 adet BALB-c erişkin fareden oluşan 1.grupta histopatolojik olarak en iyi tümör oluşum zamanının 10. günde olduğu tespit edildi. Takiben gruplar; tümör inokülasyonu sonrası 10.günde Tc-99m siprofloksasin sintigrafisi yapılan grup 2, grup 2 ile birlikte 10.günde Tc-99m siprofloksasin sintigrafisi yapılan ve sağlam farelerden oluşan grup 3, tümör inokülasyonundan 3 gün önce günde 2 kez intraperitoneal siprofloksasin enjeksiyonu başlanan ve enjeksiyonu 13.güne tamamlanan grup 4 ve tümör inokülasyonundan 3 gün önce günde 2 kez intraperitoneal SF verilen sağlıklı kontrol grup 5 olarak oluşturuldu. Grup 2 ve grup 3 üzerinde siprofloksasinin sağlıklı dokuda ve tümör dokusunda tutulumu ile tüm vücut dağılımının değerlendirilmesi için yapılan Tc-99m siprofloksasin sintigrafisi'nde sağlıklı dokudaki tutulum ile tümör dokusuna siprofloksasin verildikten sonraki tutulum değerleri arasında istatistiksel anlamlı bir farklılık olmadığını saptandı. Enjeksiyonun 14.gününde Grup 2, grup 4 ve grup 5 deki deneklerde F-18 FDC PET/BT görüntüleme yapılarak deneklerde F-18 FDC PET/BT görüntüleme ile tümör metabolik aktivitesi değerlendirildi. Tümör dokusu naive olan 2.gruptaki deneklerin SUVmax değerlerinin tümör dokusuna serum fizyolojik uygulanan 5.gruptaki ve tümör dokusuna siprofloksasin uygulanan 4.gruptaki deneklerin SUVmax değerlerinden anlamlı şekilde yüksek olduğu görüldü. Grup 2, grup 4 ve grup 5'deki deneklerden elde edilen katı tümör dokularında histopatolojik inceleme yapılarak immunohistokimyasal çalışma ile tümör dokusunda MMP-9, TIMP-1, CD34 ve TNF-α boyanması değerlendirildi. Çalışmamızın sonucunda, siprofloksasinin tümör dokusuna iyi penetre olduğu ancak tümör mikroçevresinde TIMP-1, MMP-9, TNF-α ve CD34 üzerine etkisinin olmadığı saptandı.