Nöropatik farelerde oluşan mekanik allodini ve hiperaljezi üzerine minosiklin'in tek başına ve morfin ile birlikte kullanıldığındaki etkisi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2007

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: FİLİZ ÖZYİĞİT

Danışman: AHMET ULUGÖL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışma siyatik siniri parsiyel olarak sıkıca bağlanmış nöropatik farelerde gelişen mekanik allodini ve termal hiperaljezi üzerine minosiklinin etkinliğini saptamak ve bu etki üzerine minosiklin ile morfinin etkileşimini belirlemek için yapılmıştır. Siyatik sinirin arka kısmının 1/3 ila 1/2' si sıkıca bağlanarak gerçekleştirilen parsiyel sinir ligasyonundan sonra, davranışsal belirtiler farelerin arka pençelerinin plantar yüzeylerinden test edildi. Sinir zedelenmesine bağlı olarak ortaya çıkan mekanik allodini ölçümleri Dynamic Plantar Aesthesiometer kullanılarak, termal hiperaljezi ise bir plantar analjezi metre aracılığı ile fare pençesinde ölçüldü. Nöropatik farelerde cerrahi girişimi takiben 1. günden başlayarak belirgin allodini ve hiperaljezi gelişimi gözlendi. Minosiklinin (5, 15, 45 mg/kg, i.p.) hem preemptif hem de terapötik uygulaması mekanik allodini ve termal hiperaljezi oluşumunu engelledi. 5 gün süreyle günde iki kez morfin (10 mg/kg, s.c.) uygulandığında, morfinin analjezik etkisine karşı geliştiği bilinen toleransın antiallodinik etkisinde görülmediği, sadece antihiperaljezik etkisine karşı ortaya çıktığı belirlendi. Minosiklinin hem preemptif hem de terapötik uygulamalarının ise morfinin antiallodinik ve antihiperaljezik etkinliğini değiştirmediği gözlendi. Bu sonuçlar minosiklinin gelecekteki nöropatik ağrı tedavisi için ümit veren bir ilaç olduğunu göstermektedir, ancak morfin ve minosiklin arasındaki etkileşimin tam olarak açıklanabilmesi ve bunun sonucunda morfine karşı gelişen analjezik toleransın engellenebilmesi için daha kapsamlı araştırmalara gereksinim vardır. Anahtar sözcükler: mikroglia; hiperaljezi; minosiklin; morfin; nöropatik ağrı