İsopreterenol ile miyokard infarktüsü oluşturulmuş ratlarda sialik asit metabolizmasının incelenmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2006
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CEMAL KAZEZOĞLU
Danışman: SELMA SÜER GÖKMEN
Özet:ÖZET Sialik asidin artmış düzeylerinin, kardiyovasküler mortalite ve serebrovasküler hastalıkla ilişkili bir kardiyovasküler risk faktörü olduğu ileri sürülmüştür Miyokard infarktüsünden sonra serum sialik asid düzeylerinde bir yükselme olduğu bildirilmiş, ancak yükselmenin nedeni tam olarak aydınlatılamamıştır. Isoproterenol ile miyokard infarktüsü oluşturulmuş ratlarda serum ve doku total sialik asid düzeylerinde bir artış olduğu gösterilmiş olmasına rağmen, literatürde deneysel olarak miyokard infarktüsü oluşturulmuş ratlarda serum lipide bağlı sialik asid düzeylerini inceleyen bir çalışmaya rastlayamadık. Bu çalışmanın amacı, isoproterenol ile deneysel olarak miyokard infarktüsü oluşturulmuş ratlarda serum total ve lipide bağlı sialik asid düzeylerini birlikte incelemek ve miyokard infarktüsünde gözlenen sialik asid artışında, hücre veya hücre membran yüzeyinden sialik asid dökülmesinin veya salıverilmesinin rolünü irdelemektir. Çalışmaya 12 sağlıklı Wistar albino cinsi yetişkin erkek rat dahil edildi. Bir rat, sağlıklı kalp dokusunun histopatolojik incelemesi için hemen sakrifiye edildi. Diğer ratlara (n=ll) 150 mg/kg dozunda isoproterenol intraperitoneal olarak 24 saat arayla toplam 2 kez uygulandı. Ratlardan 10'unun kan örnekleri ilk dozdan önce ve 2. dozdan 24 saat sonra alındı. ISO uygulanmış bir rat, ikinci ISO dozundan 1 5 gün sonra anestezi altında sakrifiye edildi ve kalp dokusu morfolojik ve histopatolojik inceleme için çıkarıldı. Kan örneklerinde troponin I, kreatin kinaz-MB, total sialik asid ve lipide bağlı sialik asid düzeyleri tayin edildi. Histopatolojik incelemede miyokard infarktüsünün 1. gününde lenfositten zengin mikst tipte yoğun inflamasyon ile birlikte belirgin ödem, 15. gününde ise kalp kaslarında belirgin atrofi, kas demetleri arasında bir miktar inflamasyon ve bu inflamasyona eşlik eden belirgin fibrozis gözlendi. Bulgular miyokard infarktüsü ile uyumlu olarak değerlendirildi. 41isoproterenol ile akut miyokard infarktüsü oluşturulmuş ratlann serum troponin I düzeylerinde, infarktüs ile uyumlu olarak anlamlı bir artış vardı. Serum kreatin kinaz-MB aktivitesi ve total ve lipide bağlı sialik asid düzeyleri de isoproterenol ile oluşturulmuş akut miyokard infarktüsünde anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.01). isoproterenol ile miyokard infarktüs modeli oluşturduğumuz sıçanlarda yaptığımız bu çalışma, miyokard infarktüsüne zemin oluşturan aterosklerozdan kaynaklanabilecek olası bir sialik asid düzeyi yüksekliğini bertaraf etmek ve aynı sağlıklı ratta infarktüs öncesi ve sonrası serum TSA ve LSA düzeylerini karşılaştırma olanağı sağlaması açısından önem arzetmektedir. Bu çalışma aynı zamanda isoproterenol ile deneysel akut miyokard infarktüsü oluşturulmuş ratlarda, serum lipide bağlı sialik asid düzeylerinde bir artış olduğunun gösterilmesi bakımından da bir ilki teşkil etmektedir. Sonuç olarak; çalışmamız isoproterenol ile oluşturulan deneysel miyokard infarktüsünün ratlarda serum total ve lipide bağlı sialik düzeylerinde bir artışa yol açtığını göstermiştir. Sialik asidin hücre membran yüzeyinden sekresyonu veya dökülmesi ya da hücre hasarına bağlı olarak miyokardiyal hücreden dolaşıma salıverilmesi, isoproterenol ile akut myokard infarktüsü oluşturulmuş ratlann serum total ve lipide bağlı sialik asid düzeylerindeki artıştan sorumlu olabilir. Anahtar kelimeler: Total sialik asid, lipide bağlı sialik asid, isoproterenol, akut miyokard infarktüsü 42