Prostat kanseri PC3 ve DU 145 hücre hatlarında, dosetaksel ve kurkuminin anjiyogenez üzerindeki etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, ., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CEREN KAYĞUSUZ
Danışman: OĞUZHAN DOĞANLAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZET Prostat kanseri erkeklerde akciğer kanserinden sonra ölümle sonuçlanan kanser vakalarında ikinci sırada yer almaktadır. Dosetaksel prostat kanserinde kullanılan mikrotübül stabilize edici kemoterapötik bir ajandır. Halen kanserle savaşta en etkili yol kemoterapidir. Doğal bileşiklerle kemoterapi ajanlarının kombinasyonu, ilaç etkinliğini arttırıcı ve sağlıklı hücrelerde yan etkileri azaltıcı potansiyeli sebebiyle önemli bir seçenektir Bu amaçla tezde, antikanser doğal bir bileşik olan Kurkumin ile Dosetakselin kombine terapide kullanılabilirliği ve PC3 ve DU 145 hücre hatlarında anjiyogenez üzerine olan etkisi araştırıldı. Tez kapsamında, PC3 ve DU 145 prostat kanseri hücre hattına uygulanan Dosetaksel ve Kurkuminin tek başına ve kombinasyon dozlarının hücre proliferasyonu üzerine etkisi ve bileşiklerin IC50 değerleri MTT testi ile, apoptotik ve nekrotik ölüm Annexin V:PI tali apoptoz kiti ile Tali İmage sitometresi ile, invazyon yara iyileştirme deneyi ile, gen ekspresyonları qRT_PCR yöntemi ile ve protein miktarları ELISA yöntemi kullanılarak belirlendi. Dosetaksel'in IC50 değeri, PC3 ve DU 145 hücre hattında sırasıyla 11,66 ve 23,31 nM olarak belirlendi. Kurkumin uygulamasında ise PC3 ve DU 145 hücre hattında IC50 değerleri sırasıyla 20,73 ve 11,03 µM olarak saptandı. Dosetaksel+Kurkumin uygulamalarında PC3 hücre hattında zamana bağlı ölüm oluşurken, DU 145 hücre hattında doza bağımlı ölüm oluştu. TALİ analizi sonucunda PC3 hücre hattında 35 ve 70 nM Dosetaksel dozlarının hücreleri hem apoptotik hemde nekrotik yolla ölüme götürdüğü DU 145 hücre hattında ise sadece yüksek Dosetaksel dozunun hücreleri apoptotik yolla ölüme götürdüğü saptandı. PC3 ve DU 145 hücre hattına tek başına ve Dosetaksel ile kombinasyon halinde uygulanan Kurkumin dozları hücrelerde apoptotik sinyal verdi. PC3 hücre hattına uygulanan 35 nM Dosetaksel+50 µM Kurkumin ve 70 nM Dosetaksel+50 µM Kurkumin kombinasyonları, VEGF (0.74-0,52 kat),VEGFR (0,55-0,18 kat), FAK (0,49-0,31 kat), SMAD3 (0,68-0,77 kat), COX-2 (0,12-0,08 kat) gen ekspresyonu seviyelerini azaltarak anjiyogenezi engelledi. DU 145 hücre hattına uygulanan 35 nM Dosetaksel+50 µM Kurkumin ve 70 nM Dosetaksel+50 µM Kurkumin kombinasyonları invazyon deneyinde hücre göçünü engelledi. Ancak PAI-1 (4,36-10,95 kat) MMP3 (3,75-3,97 kat), PI3K (2,75-3,17 kat), AKT (3,57-7,27 kat) gen ekspresyon seviyeleri arttı. Bu sebeple Du 145 hücre serisinde anjiyogenezin başka bir mekanizma üzerinden engellendiği düşünüldü. Sonuç olarak, Dosetaksel Kurkumin kombine terapisinin prostat kanseri hücre hatlarında anjiyogenezi engellemekte etkili olduğu ve prostat kanserinde Kurkuminin aday bir molekül olabileceği düşünülmektedir. Ancak bu sonucu desteklemek için in-vivo yapılacak olan daha ileri çalışmalara gerek duyulmaktadır. Anahtar kelimeler: Dosetaksel, kurkumin, DU 145, PC3, kanser, anjiyogenez