Endojen nitrik oksit sentaz inhibitörü asimetrik dimetilargininin morfin tolerans ve bağımlılığındaki modülatör rolü
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZGÜR GÜNDÜZ
Danışman: AHMET ULUGÖL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Asimetrik dimetilargininin artmış plazma düzeyleri birçok kardiyovasküler ve metabolik hastalıkla ilişkilidir. Bu çalışmada, endojen nitrik oksit sentaz inhibitörü asimetrik dimetilargininin, opioid bağımlılığı ve tolerans gelişiminde önemli katkısı olduğu hipotezini, farelerde morfine tolerans ve bağımlılık gelişirken plazma asimetrik dimetilarginin seviyelerinin ölçümü yoluyla araştırdık. Morfine tolerans ve bağımlılık, günde iki kez 10 mg/kg subkutan morfin injeksiyonuyla oluşturuldu. Fareler, 3, 6, 9 ve 10 gün beslenen gruplara ayrıldı. Tail flick testinde morfinin antinosiseptif etkisinin kaybı, tolerans gelişiminin derecesini belirlemek için kullanıldı. Fiziksel bağımlılık 5 mg/kg nalokson verilmesini takiben meydana gelen çekilme sendromu bulguları olan sıçrama ve ön pençe tremorlarının 20 dakika süresince sayılmasıyla belirlendi. Her beslenme periyodunun sonunda hayvanlara anestezi verilerek kalplerinden kan örnekleri alındı. Morfin tolerans ve bağımlılığı gelişen farelerde, asimetrik dimetilarginin, simetrik dimetilarginin, L-arginin ve L-homoarginin düzeyleri süre uyumlu kontrol gruplarına göre farklı değildi. Benzer olarak, tolerans ve bağımlılığın değişik aşamalarında olan fare gruplarındaki plazma asimetrik dimetilarginin ve diğer molekül konsantrasyonlarında da bir farklılık görülmedi.Sonuçlarımız morfin tolerans ve bağımlılığının gelişimi süresince endojen asimetrik dimetilarginin, simetrik dimetilarginin, L-arginin ve L-homoarginin düzeylerinin, hipotezimizle uyumsuz olarak değişmediğini göstermektedir.Anahtar sözcükler: Morfin, tolerans, bağımlılık, asimetrik dimetil arginin, nitrik oksit.