Serotonin ile oluşturulan kaşıntı üzerine endokannabinoid sistem modülatörlerinin rolü
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NURCAN TOSUN
Danışman: ÖZGÜR GÜNDÜZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kaşıntı ve ağrı, ortak birçok özelliği paylaşan iki rahatsız edici edici histir. Ağrılı durumlarda endokannabinoid yıkıcı enzimlerin inhibisyonunun antinosiseptif etki göstermesini dikkate alarak, endokannabinoid modülasyonuyla, yani yağ asidi amid hidrolazı, monoaçilgliserol lipazı veya endokannabinoid uptake'ini inhibe ederek kaşınma davranışını azaltmaya çalıştık. Kaşıntı davranışı, Balb/c farelere intradermal serotonin enjeksiyonu ile oluşturulmuştur. Yağ asid amid hidrolaz inhibitörü olan URB 597 (10 mg/kg, i.p.), monoaçilgliserol lipaz inhibitörü olan JZL 184 (16 mg/kg, i.p.) ve endokannabinoid transport inhibitörü AM 404 (10 mg/kg, i.p.) endokannabinoid modülasyonunun kaşıma yanıtları üzerindeki etkilerini değerlendirmek için verilmiştir. Daha sonra kannabinoid reseptörlerinin endokannabinoid sistem modulatörlerinin antipruritik etkilerine aracılık edip etmediğini belirlemek için kannabinoid-1 reseptörünün antagonisti AM 251 (1mg/kg, i.p.) ve kannabinoid-2 reseptörünün antagonisti SR 144528 (1mg/kg, i.p.) uygulandı. URB 597 ve JZL 184 serotonin ile oluşturulan kaşıntıyı azalttı fakat AM 404'ün ise bir etkisi olmadı. URB 597'nin inhibe edici etkisi, SR 144528 tarafından tersine çevrildi, fakat kannabinoid reseptör antagonistlerinin, inhibitörlerin modülasyonu üzerinde başka hiçbir etkisi yoktur. Endokannabinoid tonusunun uptake inhibitörü ile değil ancak yağ asid amid hidrolaz ve monoaçilgliserol lipaz enzimleri gibi yıkıcı enzimlerin inhibisyonu ile arttırılmasının antipruritik ajanların gelişimi için yeni bir hedef olabileceğini önermekteyiz