Farelerde lipopolisakkarit ile indüklenen bozulmuş bellek modelinde mas reseptör agonisti AVE0991'in olası rolünün incelenmesi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: DİLŞAT ERÜMİT

Danışman: ÇETİN HAKAN KARADAĞ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Alzheimer hastalığı (AD), demans vakalarının %80'ini oluşturan en yaygın nörodejeneratif hastalıklardan biridir. Modern toplumda demansın önde gelen nedeni olan Alzheimer hastalığı (AD) şu anda dünya çapında 65 yaş üstü nüfusun %5'ini ve 80 yaş üzeri nüfusun %30-50'sini etkilemektedir. Her ne kadar toplumu etkileyen bir hastalık olsa da henüz patofizyolojisi net olarak belirlenememiştir. Çok sayıda kanıt, renin anjiyotensin sistemi (RAS) anjiyotensin dönüştürücü enzim/anjiyotensin 2/anjiyotensin reseptör alt tipi-1 (ACE/Ang2/AT1R) ekseninin AD patofizyolojisinde yer aldığını desteklemektedir. Birçok çalışma, ACE/Ang2/AT1 ekseninin aşırı aktivasyonunu, AD'de Amiloid β ile indüklenen nörodejenerasyon ve apoptozun yapısal katkılarından biri olarak değerlendirmiştir. Klasik renin-anjiyotensin sistemi (cRAS), bilişsel gerileme dahil olmak üzere çeşitli organ hasarlarına neden olur. Öte yandan, ACE2/Ang-(1-7)/Mas reseptör ekseninin (rRAS), klasik RAS eksenine karşı antagonistik etkiler oluşturduğu vurgulanmıştır.¬ ACE2 enzimi Ang II'ye etki ederek, Ang- (1-7) oluşumunu indükler ve Ang- (1-7) de Mas reseptör aracılığıyla vücutta etkilerini gösterir. Sistemik lipopolisakkarid (LPS) uygulaması uzun zamandır nontransgenik AD hayvan modeli olarak sıkça kullanılmaktadır. LPS uygulaması, hem in vivo hem de in vitro nöroinflamasyonu incelemek için mevcut standartı temsil eder. Bu çalışmamızda, önceki araştırmalar ışığında, LPS ile indüklenen AD modelinde Mas reseptör agonisti AVE0991'in olası rolünü davranış deneyleri ve moleküler incelemelerle ortaya koymaya çalışacağız.