Deneysel ateroskleroz oluşturulmuş sıçanlarda l-argininin paraoksonaz aktivitesine etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZGÜR DOĞA ÖZSOY
Danışman: SELMA SÜER GÖKMEN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Düşük dansiteli lipoprotein (LDL) oksidasyonunun aterosklerozda erken bir olay olduğu bilinmektedir. Deneysel çalışmalar yüksek dansiteli lipoprotein (HDL) ile ilişkili kalsiyuma bağlı bir ester hidrolaz olan paraoksonaz-1 (PON-1)'in LDL oksidasyonunu inhibe eden antioksidan bir enzim olarak fonksiyon yaptığını göstermiştir.Yarı esansiyel bir amino asit olan L-arginin, nitrik oksit sentezi için bir substrattır. Hem L-argininin hem de nitrik oksidin oksijen kaynaklı serbest radikallerce uyarılan hücre hasarına karşı koruyucu etkilere sahip olduğu bildirilmiştir.Bu çalışmanın amacı, L-argininin, ateroskleroz oluşturulmuş sıçanlarda paraoksonaz aktivitesine etkisini incelemek ve aterosklerozu önlemedeki rolünü irdelemektir.Bu çalışmada 36 adet Wistar albino erkek rat eşit olarak dört gruba ayrıldı: Kontrol grubu; Hayvanlara iki ay süresince normal diyet ve içme suyu verildi. L-arginin grubu; Hayvanlara iki ay süresince normal diyet ve %3 oranında L-arginin içeren içme suyu verildi. Kolesterol grubu; Hayvanlara iki ay süresince normal içme suyu ve %3 oranında kolesterol içeren diyet verildi. Kolesterol+L-arginin grubu: Hayvanlara iki ay süresince %3 kolesterol içeren diyet ve %3 L-arginin içeren içme suyu verildi.Tüm gruplardan ikinci ayın sonunda anestezi altında kardiyak kan örnekleri alındı. Tüm hayvanlar, kardiyak kanlarının alınmasını takiben sakrifiye edildi ve aort dokuları çıkartıldı. Serum paraoksonaz, trigliserit, total kolesterol ve yüksek dansiteli lipoprotein kolesterol düzeyleri otoanalizörde ticari kitler kullanılarak ölçüldü. Serum düşük dansiteli lipoprotein ve çok düşük dansiteli lipoprotein düzeyleri Friedewald formülü ile hesaplandı. Malondialdehid düzeyleri Ohkawa metodu ile saptandı. Ateroskleroz varlığı histopatolojik değişiklikler ile kanıtlandı.Çalışmamızda, iki ay süresince %3 kolesterol içeren diyetle beslenen sıçanlarda serum trigliserid, total kolesterol, LDL kolesterol, VLDL kolesterol, MDA ve PON1 düzeylerinde ve ateroskleroz indeksinde bir artışın olduğu, ancak HDL düzeylerinin değişmediği görüldü.Kolesterol verilişi ile PON1 aktivitesinin uyarılması, kolesterol ile beslenen hayvanlarda dereceli olarak artan oksidatif strese karşı organizmanın bir yanıtı ya da savunma mekanizması olabilir. Çalışmamızda %3 kolesterol içeren diyetle beslenen sıçanlara 2 ay süresince %3 L-arginin içeren çeşme suyu verilmesi serum trigliserid, total kolesterol, LDL kolesterol, VLDL kolesterol ve ateroskleroz indeksindeki artışı önledi ancak HDL kolesterol ve PON1 düzeylerini değiştirmedi. Bu bulgular L-argininin aterosklerozlu bireylerde antioksidan olarak faydalı olabileceğini göstermektedir.Diğer yandan sağlıklı sıçanlara %3 L-arginin içeren çeşme suyu verilmesinin serum trigliserid, VLDL kolesterol ve PON1 düzeylerinde artışa neden olduğu görüldü. Sağlıklı sıçanlarda L-argininin PON1 aktivitesinde artışa yol açtığını gösteren bulgumuz, sağlıklı bireylerde aterosklerozun önlenmesi için L-argininin antioksidan olarak faydalı olabileceğine işaret etmektedir. Bununla birlikte sağlıklı sıçanlarda L-argininin serum trigliserid ve VLDL kolesterol düzeylerinde artışa yol açabilmesi L-argininin sağlıklı bireylerde antioksidan olarak kullanılmasını sınırlayabilir. Değişik L-arginin dozları ile yapılacak yeni çalışmalar bu konuyu daha iyi aydınlatacaktır.