İnflamatuar bağırsak hastalığı tedavisinde biyomolekül bazlı terapötik uygulamalar
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BİYOTEKNOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ELİF ECEM FINDIK
Danışman: SEVİL ERDOĞAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Dünya çapında yüksek bir prevalansa sahip olan inflamatuar bağırsak hastalığına (İBH) yol açan etmenlerin ve inflamasyon sürecinde rol oynayan aracı moleküllerin çok çeşitli olması nedeniyle, bu hastalığın tedavisi için çok hedefli stratejilere ihtiyaç vardır. İnflamatuar sitokinlerin sinyal iletiminde görev alarak inflamasyon sürecinde etkin bir rol oynayan Janus Kinaz enzimlerinin hedeflenmesi bu hastalığın tedavisinde uygulanacak stratejilerden biridir. Bu çalışmada hem kendi monomerik yapılarının, hem de yapılarında bulundukları birçok oligosakkaritin anti-inflamatuar özelliğe sahip olduğu bilinen glukozamin veya N-asetilglukozamin gibi sakkarit üniteleriyle modifiye edilmiş doğal bir JAK inhibitöründen oluşan ve inflamatuar bağırsak hastalığını tedavi etme hedefinde yeni bir bileşik sentezlenecektir. Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi (FTIR), Proton Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi ( 1 H-NMR), Kütle Spektroskopisi (MS), Elementel analiz ve İnce tabaka kromatografisi analizleri ile sentezlenen bileşiğin yapısı aydınlatılacaktır. Sentezlenen yeni bileşiğin kolon hücre canlılığı üzerine etkisi HT-29 kolon hücreleri üzerinde MTT testi ile belirlenirken, anti-inflamatuar etkileri ise LPS ile uyarılmış HT- 29 hücrelerinde inflamatuar sitokinlerin seviyelerini ölçerek in vitro olarak belirlenecektir. Ayrıca sentezlenen bileşiğin inflamasyon gelişiminde katkısı olan oksidatif stresin giderilmesi üzerine etkisi, lipid peroksidasyonunun sekonder ürünü olan malonil dialdehit (MDA) seviyeleri ölçülerek belirlenecektir. Tez konusunda planlanan bu tez çalışmasında JAK/STAT yolağı üzerinden İBH tedavisi için bir aday molekül geliştirilmesi hedeflenmiştir.