Farelerde deneysel kontakt hipersensitivite modelinde fasudilin etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET ZAHİD ÇETİNKAYA
Danışman: ÖZGÜR GÜNDÜZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çalışmamızda, farelerde 1-floro-2,4 dinitrobenzen (DNFB) ile oluşturulan kontakt hipersensitivite modelinde fasudilin 40 mg/kg dozunda intraperitoneal yolla akut ve kronik uygulamasının kontakt hipersensitivite (KHS) belirtisi olan kulak ödemi ve kaşıntı üzerine etkisini araştırmayı ve bu etkide makrofaj polarizasyonunun rolünü belirlemeyi amaçladık. Doksan BALB/c dişi fare akut ve kronik olmak üzere iki ana gruba ayrıldı. Her ana grup kontrol, KHS+SF ve KHS+Fasudil olarak üç alt gruba ayrıldı. Deneysel kontakt hipersensitivite modeli DNFB ile oluşturuldu. %0,5'lik 100 mikrolitre DNFB solüsyonu 0. ve 1. gün farelerin karın bölgesine sürülerek hayvanlarda duyarlılaştırma oluşturuldu. Farelerin her iki kulağına %0,3'lük 20 mikrolitre DNFB sürülerek 5, 12 ve 19. günlerde sataşma uygulandı. Sataşmayı takiben 3. saat, 24. saat ve ardından 24 saat ara ile fasudil uygulandı. Her sataşma sonrası 24. ve 48. saatlerde kaşıntı davranışı ve kulak kalınlığı ölçüldü. Son ölçümlerin ardından kulak dokuları alındı ve histolojik ve immünohistokimyasal incelemeler yapıldı. Fasudilin akut uygulaması sataşma sonrası 24. saatte kulak kalınlığındaki artışı önledi (p=0,0003). Fasudilin kronik uygulaması son sataşmanın ardından 24. ve 48. saatlerde kulak kalınlığındaki artışı önledi (p<0,0001). Fasudil akut uygulaması epidermis + dermis toplam kalınlığını azalttı (p<0,05). Fasudilin kronik uygulamasının epidermis + dermis toplam kalınlığı üzerine etkisi olmamıştır. Fasudil akut uygulaması M2 hücre sayılarını artırdı (p<0,05). Fasudil uygulanan kronik grupta M2 hücre sayılarında anlamlı bir değişim gözlenmedi. Fasudilin doku hasar skoru, kaşıntı ve M1 makrofajlar üzerine etkisi olmadığı belirlendi. Sonuç olarak fasudilin kronik uygulamada kulak kalınlığını azalttığını belirledik. Bu bulgu fasudilin deneysel kontakt hipersensitivite modelinde anti inflamatuvar etkisi olduğunu düşündürmektedir.