Kasa invaziv mesane kanserlerinde moleküler profil ile prognoz ilişkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MERT CEZİK
Danışman: FULYA ÖZ PUYAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Mesane kanserleri, tanısı, tedavisi ve takibinde invaziv işlemlerin uygulandığı ve bu nedenle getirdiği mali yükün fazla olan orta sıklıkta görülen kanserlerdir. Bu tümörlerin oluşma sürecindeki moleküler mekanizmalar son yıllarda ortaya çıkarılmaktadır. Mesane kanseri patogenezinde rol oynayan genlerdeki mutasyonları ve kullanımının fayda sağlayabileceği düşünülen antikorları incelediğimiz çalışmamızda, immünohistokimyasal boyama yöntemi ile elde edilen ekspresyon durumlarının prognostik verilerle karşılaştırılması amaçlandı. Ayrıca polimeraz zincir reaksiyonu çalışması sonucu elde edilen mutasyon durumlarının hastalarda neoadjuvan tedaviye yanıt ile ilişkili olup olmadığı ve bu mutasyon durumlarının prognostik parametreler ile ilişkisinin olup olmadığı incelendi. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi hastanesi patoloji laboratuvarında tanı almış ve neoadjuvan tedavi verilmiş 23 mesane kanseri olgusu çalışmaya dahil edildi. Olgulara ait klinik ve prognostik veriler onkoloji birimi aracılığıyla elde edildi. Olgulara ait Hematoksilen & Eozin kesitleri ışık mikroskobunda incelendi. Her olguya ait 1 operasyon öncesi transüretral rezeksiyon 1 tane de sistektomi materyalindeki uygun blok seçilerek Keratin 5, Keratin14, Keratin20 ve GATA3 antikorlarıyla çalışma uygulandı. Ayrıca 12 olguda Hematoksilen & Eozin kesitlerinden uygun tümör alanı seçilerek gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu uygulandı. Preop transüretral rezeksiyon materyalinde Keratin 14 ekspresyonu olan olgularda genel sağkalım (p=0,007) ve progresyonsuz sağkalım süresinin (p=0,02) daha kısa olduğu istatistiksel yönden anlamlı olarak bulunmuştur. GATA binding protein 3 antikoru ile preop transüretral rezeksiyon materyalinde ekspresyon gösteren olgularda genel sağkalım süresi 43 ay iken, ekspresyon göstermeyen olgularda bu süre 16 ay olarak hesaplanmıştır. Bu durum istatistiksel yönden anlamlı olmasa da oldukça dikkat çekicidir. 12 olguya uygulanan ve 9 gendeki mutasyonun incelendiği moleküler çalışmalarda 3 olguda 'tümör proteini 53' mutasyonu ve 1 olguda 'Fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinaz katalitik subunit alfa' mutasyonu belirlenmiştir. Moleküler çalışma sonuçları prognostik verilerle karşılaştırıldığında anlamlı sonuca ulaşılamamıştır. Sonuç olarak, Keratin 14 ve GATA3 antikorlarının beraber kullanımı preop hastalarda prognoz tahmininde rutin pratikte kullanılabileceği görülmüştür. Keratin 5 antikorunun kullanımı ile ilgili somut kanıt elde edilememiştir. Tümör proteini 53 ve Fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinaz katalitik subunit alfa mutastonlarıyla ilgili daha geniş olgu sayılarını içeren moleküler incelemeye dayalı çalışmalara ihtiyaç vardır.