Fosfodiesteraz-3 enzim inhibitörü silostazolün farelerde korku koşullanma üzerindeki olası etkisi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Trakya Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: HAVVA NUR AYDIN

Danışman: RUHAN DENİZ TOPUZ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Giriş ve Amaç: Korku belleğinin oluşması ve hatırlanmasında siklik adenozin monofosfat (c-AMP)/protein kinaz A ve siklik guanozin monofosfat (c-GMP)/protein kinaz G yolaklarının düzenleyici olarak rol oynadığı bilinmektedir. Fosfodiesteraz enzimleri (PDE) sinyal iletim yollarında görev alan c-AMP ve c-GMP'yi hidrolize ederler. Hücre içindeki c-AMP ve c-GMP düzeylerinin değişmesi fizyolojik ve patolojik süreçlerde etkili olur. Bu çalışmada farelerde bağlamsal korku koşullanma testinde PDE3 inhibitörü silostazolün farklı dozlarda edinim, konsolidasyon ve geri çağırma süreçlerindeki akut etkisinin ve beyin dokusunda c-AMP ve c-GMP miktarlarında meydana gelen değişimin incelenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntemler: Çalışmada toplam 188 adet Balb/c türü 8-10 haftalık, erkek fare kullanıldı. Fareler kontrol grubu 8, diğer gruplar 15 fareden oluşacak şekilde 13 grupa ayrıldı. Deneyin birinci günü bağlamsal korku koşullanma testinden önce tüm farelere rota-rod testi yapıldı. Öğrenmenin incelendiği gruplarda (Grup 2, 5, 8 ve 11) deneyin birinci günü testten yarım saat önce, konsolidasyonun incelendiği grup 3, 6, 9 ve 12' ye birinci gün testten hemen sonra ve geri çağırma protokolündeki gruplara deneyin ikinci günü bağlamsal korku koşullanma testinden yarım saat önce çözücü ya da silostazol (3, 10 ve 30 mg/kg) intraperitoneal yolla uygulandı. Deneylerin 2. Gününde bağlamsal korku koşullanma testinin ardından tüm hayvanlara açık alan testi yapıldı. Davranış deneylerini tamamlayan tüm farelere hızlı servikal dislokasyon ile ötenazi uygulandı ve alınan beyin dokularında c-AMP ve c-GMP miktarları ölçüldü. Bulgular: PDE3 inhibitörü silostazolün farklı dozlarda uygulanması rota rod performans testinde gruplar arasında bir farka neden olmadı. Bağlamsal korku koşullanma testinde ise edinim ve konsolidasyon protokollerinde silostazol ile çözücü uygulanan gruplar arasında bir fark görülmezken geri çağırma protokolünde 10 ve 30 mg/kg dozlarda toplam donma süresinde artış (p<0,05) görüldü. Çözücü gruplarında c-GMP düzeylerinde herhangi bir fark görülmezken, geri çağırma protokolünde c-AMP düzeyinde azalma (p<0,05) görüldü. Silostazol uygulanan gruplarla kontrol grupları arasında ise c-AMP ve c-GMP düzeyleri açısından fark yoktu. Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar, bağlamsal korku koşullanma testinde PDE3 inhibitörü silostazolün edinim ve konsolidasyon süreçlerinde etkili olmadığını ancak 10 ve 30 mg/kg dozlarda geri çağırmayı artırdığını göstermektedir.