Polidatinin İzoproterenol ile İndüklenen Kardiyak Hipertrofide SERCA2a-Bağımlı Kalsiyum Homeostazı ve Kalsinörin Sinyalizasyonuna Etkileri

Creative Commons License

Korkmaz B. E.

15. International Trakya Family Medicine Congress, Edirne, Türkiye, 16 - 19 Nisan 2026, ss.77, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Edirne
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.77
  • Trakya Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Aim: Patolojik kardiyak hipertrofi başlangıçta kompansatuvar bir yanıt olmakla birlikte kronik nörohormonal uyarı altında maladaptif yeniden şekillenmeye ve kalp yetmezliğine ilerleyebilmektedir. Sürekli β-adrenerjik reseptör aktivasyonu hücre içi Ca²⁺ homeostazını bozarak sarkoplazmik retikulum Ca²⁺-ATPazı (SERCA2a) aktivitesini azaltmakta ve sitozolik Ca²⁺ birikimine yol açmaktadır. Bu süreçte Ca²⁺-bağımlı sinyal yolları, özellikle kalsinörin aracılı mekanizmalar, hipertrofik yanıtın düzenlenmesinde rol oynamaktadır. Bu çalışmada, polidatinin izoproterenol (ISO) ile indüklenen kardiyak hipertrofi modelinde kalsiyum homeostazı ve kalsinörin ilişkili sinyal mekanizmaları üzerindeki etkileri araştırıldı. Method: Sekiz haftalık erkek Wistar sıçanlar üç gruba ayrıldı (n=5/grup): Kontrol, ISO ve ISO+polidatin. ISO ve ISO+polidatin gruplarına 4 hafta boyunca 5 mg/kg/gün izoproterenol subkutan olarak uygulandı. ISO+polidatin grubuna eş zamanlı olarak 100 mg/kg/gün polidatin oral gavaj yoluyla verildi. Kontrol grubuna eşit hacimde serum fizyolojik uygulandı. Deney sonunda kalp dokularında SERCA2a, fosfolamban (PLB), kalsinörin ve NFAT3 protein düzeyleri Western blot ile analiz edildi. SERCA2a ve kalsinörin aktiviteleri kolorimetrik kitlerle ölçüldü. ANP ve BNP mRNA düzeyleri RT-qPCR ile değerlendirildi. Results: ISO grubunda PLB protein düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı olarak azaldı (p<0,001), ISO+polidatin grubunda ise ISO grubuna kıyasla arttı (p<0,001). SERCA2a protein ekspresyonu gruplar arasında farklılık göstermedi (p>0,05); ancak SERCA2a aktivitesi ISO grubunda azaldı (p<0,001) ve polidatin tedavisi ile anlamlı düzeyde arttı (p<0,001). ISO grubunda kalsinörin protein düzeyi ve aktivitesi anlamlı olarak yükseldi (p<0,001), polidatin uygulaması bu artışı baskıladı (p<0,05). NFAT3 ile ilişkili sinyal göstergelerinde ISO grubunda artış gözlenirken, polidatin tedavisi bu değişiklikleri azaltma eğilimi gösterdi. ANP mRNA düzeyleri ISO grubunda anlamlı olarak yükseldi (p<0,001), polidatin tedavisi bu artışı azalttı (p<0,001). Buna karşın BNP mRNA düzeyleri gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi (p>0,05). Conclusions: Polidatin, ISO ile indüklenen kardiyak hipertrofide kalsiyum homeostazını iyileştirerek kalsinörin aracılı sinyal mekanizmalarını baskılamaktadır. Bu etkiler, polidatinin kardiyak yeniden şekillenme sürecinde düzenleyici bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir.