Akademik Veri Yönetim Sistemi
32. Ulusal Nükleer Tıp Kongresi-UNTK 2020, Ankara, Türkiye, 20 - 21 Kasım 2020, cilt.6, ss.12, (Tam Metin Bildiri)
Amaç: Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACEI) etkili ilaçların literatürde insan ve sıçanlarda fibrosisin engellendiği ve tedavi edici etkinlik gösterdiği bilinmektedir. ACEI olarak etki gösteren plendoprilin sistemik ve lokal uygulamasının tedavi edici özelliğe sahip olduğu hipoteze edilmiş olup, her iki uygulama şekli yeni bir protokol olup, tedavi protokolü geliştirmek üzere sıçan modelinde test edilecektir. Plendoprilin klinik kullanımına yol göstermek amacıyla Tc-99m ile işaretli formunu hazırlanarak transdermal jel formu ve intravenöz (İV) uygulama sonrası sistemik biyodağılımının belirlenmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Perindopril erbuminin (PE) Tc-99m ile radyo işaretlenmesi. Tc 99m O4- formundayken ligandla kimyasal bağ yapabilme yeteneğine sahip değildir bu nedenle indirgen bir ajana gerek duyulmaktadır. Bu radyoişaretlemede indirgen olarak kalay klorür (SnCl2) kullanılmıştır. Radyoişaretleme için reaksiyon tüpüne optimize edilen miktarlarda ve sırasıyla PE maddesi, SnCl2 ve Tc-99m O4- eklenerek enkübasyon süresi boyunca oda sıcaklığında bekletilmiştir. Bu çalışmada 250µg SnCl2 kullanılmıştır. Radyoişaretli bileşiğin kalite kontrolü TLRC yöntemi ile yapılmıştır. Yapılan banyo çözeltisi denemelerinde optimum sonuçlar piridin / asetik asit / su (2-5-1,5) çözeltisinde elde edilmiştir. Kromatogramlardan faydalanılarak Rf değerleri ve % radyoişaretleme verimleri hesaplanmıştır.(Figür 1) Tc-99m işaretli PE’nin transdermal jel (TDJ) uygulaması için 10 mCi 100 mg/mL olacak şekilde carbomer jel hazırlandı. Çalışmada 6 adet dişi erişkin WA sıçan (ortalama ağırlık 203±11 gr) kullanıldı. PE TDJ grubunda 3 ve İV uygulama için 3 denek olacak şekilde gruplandı. Sistemik İV biyodağılım çalışmasında, 5 mCi Tc-99m PE İV yolla enjekte edildi. PE TDJ ve İVPE grupları için işaretlemeyi takiben denekler 1 saat dinamik görüntüleme ve 2., 4., 12. ve 24. saatte statik tüm vücut görüntüleri kayıtlanarak molekül dağılımı görüntülenecek ve kantitatif olarak her bir molekülün biyodağılımı belirlendi. Görüntüleme sonrası doku ağırlıkları ölçüldü ve homojenize edilmiş dokular, kan ve şekilli elemanların gamma sayıcı kullanılarak dağılım belirlendi. Bir saat dinamik görüntüleme 128*128 matrikste düşük enerjili yüksek rezolüsyonlu kolimatörler ile ve 2., 4., 12. ve 24. saatte statik tüm vücut görüntüleri 512x512 matriksle anterior ve posterior olarak kayıt alındı. Tc-99m-PL ve Tc-99m-JPL bileşikleri Wistar Albino sıçanlara kuyruk veninden (4 mg) 0,1 mL olacak şekilde enjekte edilecektir. Her organa ait tartım değeri ve aktiviteleri kadmiyum tellürid dedektörü ile ikişer kez alındı ve aktivitelerinin ortalamaları alınmış ve her bir organ için gram başına düşen doz değerleri (%ID/g) hesaplandı. Bulgular: Tc-99m PE TDJ uygulaması ve İV uygulama sonrası 24. saat biyodağılımı figür 2’de verilmiştir. Sonuç: PE oral yoldan kullanılan bir ACEI’dır. Tc-99m ile başarı ile işaretlenmiş TDJ ve İV uygulamada kullanılabilir düzeyde biyodağılım sağlamıştır. Anahtar Kelimeler: Perindopril, Tc-99m işaretleme, biyodağılım, transdermal jel