Amaç: Hipoksi ile indüklenen faktör-1α (HIF-1 α) bir nükleer proteindir ve azalan hücre içi oksijen konsantrasyonuna cevap olarak regüle edilir. Bu nedenle bir hipoksi belirteci gibi görev yapar. Bu çalışmanın amacı endometrium kanserli olgularda tümör anjiogenezini immunohistokimyasal belirteçler ile incelemek ve evre, derece ve sağkalım gibi prognostik faktörlerle olan bağlantısını aydınlatmaya çalışmaktır. Gereç ve Yöntemler: 2001 ile 2010 tarihleri arasında Jinekolojik Onkoloji Bölümü’nde endometrium kanseri nedeniyle tanı alan ve ameliyat edilen 94 olgu çalışmaya dahil edildi. Olguların tümörü en iyi gösterdiğine inanılan kesitlerinin parafin blokları tekrar oluşturulup, HIF-1α ve CD34 antikorları kullanılarak anjiogenez ve mikrodamar dansitesi (MDD) değerlendirildi. Bulgular: HIF-1α pozitifliği ile yüksek grada sahip endometrium kanserli olgular arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı idi (p=0.044). Kullanılan immunohistokimyasal belirleyicilerin boyanma sonuçları birbiri ile karşılaştırıldığında HIF-1α pozitifliği izlenen olgularda CD34 ekspresyonunun daha fazla olduğu görüldü (p<0.001). HIF-1α ile evre, toplam sağkalım, histolojik tip arasında anlamlı ilişki saptanmadı. HIF- 1α pozitif ve negatif olguların servikal, adneksiyal, lenfovasküler ve myometrial invazyon özellikleri kıyaslandığında iki grup arasında fark gözlenmedi. CD34 ile değerlendirilen mikrodamar dansitesinin derece (grad) ve histolojik tip ile yapılan analizinde ise ileri grad tümörlerde ve tip II histolojik tip endometrium kanserlerinde mikrodamar dansitesi yüksek olarak belirlendi (r=0.268; p=0.009, p<0.001). Mikrodamar dansitesi ile evre ve sağkalım üzerinde ise anlamlı bir ilişki görülmedi. Sonuç: HIF-1α ekspresyonu ile endometrium adenokanserleri tümör anjiogenezi arasında bir ilişki mevcuttur. Endometrium kanserlerinde tümör gelişimi için gerekli yolakları engelleyebilecek HIF-1α odaklı çalışmalar ilerleyen zamanların ilgi çekici araştırma konularından olacaktır. (J Turkish-German Gynecol Assoc 2012; 13: 37-44)
Objective: Hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF-1α) is a nuclear protein upregulated in response to reduced cellular oxygen concentration which therefore acts as a marker for hypoxia. The aim of this study was to determine tumoral angiogenesis with immunohistochemical markers in endometrium cancer and its relation with stage, grade, survival rates and other prognostic factors. Material and Methods: Using the database in our Gynecologic Oncology clinic, we selected 94 patients who were diagnosed with endometrial cancer and underwent primary surgery at our institution between 2001 and 2010. Tissue microarrays believed to demonstrate the optimum part of the tumor were reprepared from the paraffin blocks. Angiogenesis and microvessel density (MVD) were investigated with the aid of HIF-1α and CD34 antibodies. Results: High expression of HIF-1α was significantly more frequent in advanced grade endometrial cancers (p=0.044). HIF-1α expression was highly correlated with CD34 expression in the tumor cells (p<0.001). However lack of relation among stage, overall survival rates and histological types were analyzed with HIF-1α. When we compared HIF-1α positive and negative cases with cervical, adnexial, lymphovascular and myometrial invasion, there was no difference between these groups. MVD was evaluated with CD34 and it was remarkable and significantly different on advanced grade tumors (r=0.268; p=0.009). A similar significant difference was observed between the high expression of CD34 and type II endometrial cancer histology (p<0.001). However, there was no relationship between the MVD and stage or survival rates. Conclusion: High expression of HIF-1α is associated with tumoral angiogenesis in endometrial adenocarcinomas. Further studies targeting HIF-1α for disrupting mechanisms essential for tumor growth in endometrium cancer will be significant investigations in the future. (J Turkish-German Gynecol Assoc 2012; 13: 37-44)
