İntratimpanik Memantin'in Cisplatin Ototoksisitesi Üzerindeki Etkisinin Guinea piglerde Araştırılması


Creative Commons License

Güven S. G. (Yürütücü), Şirvancı S., Kaya Ö. T., Bulut E., Uzun C.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Araştırma Projesi, 2019 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Destek Programı: BAP Araştırma Projesi
  • Başlama Tarihi: Eylül 2019
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2023

Proje Özeti

GİRİŞ-AMAÇ: Birçok kanser türünde antineoplastik ajan olarak kullanılan Sisplatine bağlı gelişen ototoksisitede, bir NMDA reseptör antagonisti olan ve intratimpanik olarak uygulanan memantinin olası koruyucu etkisini elektrofizyolojik ve histopatolojik olarak araştırmak. GEREÇ ve YÖNTEMLER: İşitmesi normal değerlendirilen 37 guinea pig rasgele 5 gruba ayrıldı. Grup 1(Sisplatin;n=6), grup 2 (Memantin;n=7), grup 3 (Sisplatin+Memantin;n=8), grup 4 (Sisplatin+Serum Fizyolojik;n=8), grup 5 (Kontrol;n=5). İşitme ölçümleri 1-32 kHz aralığında DPOAE ve 8-32 kHz aralığında ABR ile gerçekleştirildi. Sisplatin tek doz 12 mg/kg intraperitoneal (İP) olarak, memantin ve serum fizyolojik sisplatin uygulamasından en az ½ saat önce tek doz 0.2 ml intratimpanik (IT) olarak her iki kulağa uygulandı. İkinci işitme ölçümleri sisplatin sonrası 72. saatte gerçekleştirildi. Sağ kulaklar ışık mikroskopisi, sol kulaklar tarama elektron mikroskopisi (SEM) ile histopatolojik olarak analiz edildi. BULGULAR: Her iki işitme ölçümü arasındaki fark gruplar arasında karşılaştırıldığında; grup 3-4 arasında, sisplatin ve memantin uygulanan gruptaki ABR eşikleri tüm frekanslarda daha yüksek iken (p=0.00), DPOAE S/N-R değerleri 8, 12, 16(YF) ve 24 kHz’de daha düşüktü (p=0.001, p=0.01, p=0.016, p=0.00). Ancak histopatolojik sonuçlara (Işık mikroskopisi, SEM) göre memantin ve sisplatin uygulanan grupta sadece siplatin uygulanan gruplara göre daha az tüylü hücre dejenerasyonu, spiral ganglionda daha az nükleer dejenerasyon tespit edilmiştir. Stria vaskülaris kalınlığı da sadece sisplatin uygulanan gruplardan büyük bulunmuştur. SONUÇ: Her ne kadar elektrofizyolojik sonuçlarımız olumsuz olsa da histopatolojik sonuçlar göz önünde bulundurulduğunda intratimpanik uygulanan memantinin sisplatin ototoksisitesinde olumlu etkisi olabileceğini düşünmekteyiz. Yine de bu sonuçların ve memantinin etki mekanizmalarının doğrulanması için ilave çalışmalara ihtiyaç vardır.